天坛医院发现胶质母细胞瘤特异突变，并寻找到一个特异性抑制小分子-凯时尊龙官网

放疗，手术切除，化疗后再复发的一个病例，经20周新方法治疗后肿瘤也有缩小与病症缓解

图片来源：cell

撰文 | 何东明

责编 | 叶水送

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胶质母细胞瘤（gbm）是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。据世卫组织（who）分类标准，恶性成人弥漫性神经胶质瘤（glimoma）按组织学特征分为ii至iv级。其中iv级即gbm又可进一步分为原发性gbm（pgbm）和继发性gbm（sgbm）。

继发性gbm多发生于年轻患者，且在诊断后5-10年从低分级向高分级恶化，相关机制尚未明。目前治疗方法有限且疗效不佳，常用temozolomide（tmz）化疗大都出现复发与抗药性。

靶向胶质瘤met突变的特异抑制物在临床试验结果，图片来源cell

10月19日，天坛医院科研团队在解决这些问题上取得了进展，他们发现了胶质瘤从低分级往继发性gbm恶化的特异突变，并寻找到一个相应的特异小分子抑制物，在临床i期试验初显疗效，相关成果发表在cell杂志上。

通过结合已有遗传数据库对多达188例继发性gbm患者的整合基因组和转录组学分析发现，继发性gbm特异met突变，该突变引起met信号通路过度活化并加速肿瘤增殖。

研究人员进一步筛选出一个特异靶向该突变小分子抑制物plb-1001，其可穿过血脑屏障，在临床i期试验结果显示出有较好安全性和有效性。

此次研究成果，为胶质母细胞瘤这种高度恶性重疾的精准治疗提供了一个新角度。这项研究还发现，该突变在肺癌也有多发。

参考文献

hu et al., , cell (2018)