远离隔离罩，基因疗法有望治愈“泡泡男孩”-凯时尊龙官网

泡泡男孩凝视着外面的人，图片来自，德州儿童医院

撰文 | 何东明

责编 | 叶水送

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基因疗法在突破许多疾病的治疗方面被赋予厚望。4月18日，美国顶尖医学期刊nejm报道，科学家首次采用改造hiv所得慢病毒载体的基因疗法，使得x染色体连锁的重症联合免疫缺陷症（scid-x1）婴儿成功恢复免疫功能，生成了多种免疫细胞。

被隔离保护起来的泡泡里的小大卫，图片来自，维基百科

scid-x1患者又被称为“泡泡男孩”，因缺乏一种免疫系统发育所必需因子（由igr2g基因所编码），致使患者免疫功能严重缺陷且需特别保护。1971年，在美国休斯顿出生的大卫·威特就是这样一位不幸的患儿，12岁之后他才能走出隔离罩，但就此结束了短暂的生命。

scid-x1标准疗法是骨髓移植，但仅约20%患者能寻得合适配型骨髓，在骨髓不配的状况下移植会存在免疫排斥严重风险。

来自美国st. jude儿童医院的儿童血液肿瘤学家、论文第一作者ewelina mamcarz博士等学者，采用慢病毒载体向患者来源骨髓细胞导入该病缺陷基因（igr2g），对8名scid-x1男婴经低剂量化疗药靶向性处理后，再将其回输到体内。

16个月后， 8名男婴都恢复了免疫功能，全面生成了多种免疫细胞（t，b，nk，骨髓前体细胞等），且副作用较低。有7名男婴igm抗体恢复正常水平，4名无需免疫球蛋白治疗。此项研究突破了之前基因疗法只能产生t细胞与其载体潜在致白血病风险的局限，也完全未涉及种系细胞基因编辑或其它操作。

mamcarz博士在发布会上表示，这些男婴在治疗3-4个月后就能解除免疫保护隔离并送回家里，他们现在都能开始学走路，体验生活，参加日托等平常人的人生，这些结果最令人欣慰。

目前，st. jude已将新技术转让给mustang bio公司并协助其进行商业化。不过，有学者指出，b细胞并没有完全恢复正常，还需要更长的观察来检验新疗法的有效性，除此之外，还有费用昂贵的问题。

参考资料

1. e. mamcarz et al., “lentiviral gene therapy combined with low-dose busulfan in infants with scid-x1,”, doi:10.1056/nejmoa1815408, 2019.

2. gene therapy effective for severe combined immunodeficiency | the scientist magazine® 

40 years since the birth of the bubble boy | texas children's hospital https://www.texaschildrens.org/blog/2011/09/40-years-birth-bubble-boy